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1，質量一致性評價時穩(wěn)定性試驗參比制劑一定要在有效期內嗎2，藥品生產企業(yè)怎樣開展仿制藥一致性評價3，仿制藥一致性評價進入全面監(jiān)督評價階段4，藥品一致性評價調研包含哪些內容

1，質量一致性評價時穩(wěn)定性試驗參比制劑一定要在有效期內嗎

要在有效期內，否則試驗數(shù)據(jù)的有效性就不可靠，穩(wěn)定性試驗的數(shù)據(jù)就不可靠，從而影響一致性評價，因此制劑須在有效期。全效期全試驗的進行參比試劑的穩(wěn)定性試驗，個人認為，沒有意義，主要原因是參比制劑真實的“有效效期”和儲藏條件與穩(wěn)定性試驗還是有一定差距。法規(guī)中也無要求，沒有必要進行參比制劑的穩(wěn)定性對比試驗。如果非要做，可以考慮：1、效期結束時那個節(jié)點，參比制劑與自研制劑的質量對比2、以參比制劑購買時的效期，作為“0月”，考察參比制劑“0月”至效期末CQA的變化趨勢，以“趨勢”為指標進行對比再看看別人怎么說的。

2，藥品生產企業(yè)怎樣開展仿制藥一致性評價

開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質量和療效上與原研藥一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費用，同時也可提升我國的仿制藥質量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效?；瘜W藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，無論是國產仿制藥，還是進口仿制藥、原研藥品地產化品種，凡未按照與原研藥品質量和療效一致性原則審批的，均須開展一致性評價?！　∈着鷮一舅幬锬夸?2012年版)中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑進行一致性評價。這部分藥品原則上應在2018年底前完成一致性評價。為什么首先要對基本藥物目錄中的化學藥品口服固體制劑進行一致性評價呢?主要有兩點：一是因為口服固體制劑量大面廣、最為常用;二是基本藥物是保障群眾基本用藥需求的品種?！　∩鲜鲆酝獾钠渌瘜W藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可自行組織一致性評價工作，自首家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產企業(yè)相同品種的一致性評價申請?！　〕艘陨线@些仿制藥以外的其他化學仿制藥，包括基本藥物目錄中其他劑型的藥品，非基藥目錄的品種等等，由于涉及品種眾多、情況復雜，總局將分期分批發(fā)布開展質量和療效一致性評價的品種名單。對這些品種，鼓勵大家提前開展評價。

3，仿制藥一致性評價進入全面監(jiān)督評價階段

2018年前，必須完成289個品種的仿制藥一致性評價。隨著仿制藥一致性評價各類相關政策文件的密集發(fā)布，以及各省食品藥品監(jiān)督管理局積極推進，2017年，牽動千家藥企神經的仿制藥一致性評價將進入全面監(jiān)督評價階段。石藥、華潤雙鶴、羅欣藥業(yè)等諸多藥企都紛紛表示，正在加速推進仿制藥質量和療效一致性評價進程。業(yè)內專家指出，篩選一部分有競爭優(yōu)勢的產品先參與做一致性評價，再抓緊時間構建或調整產品發(fā)展戰(zhàn)略，推動企業(yè)轉型升級，已成大勢所趨。一致性評價“大考” 開啟 藥企“有保有壓”遴選優(yōu)勢品種根據(jù)創(chuàng)新程度，藥品可分為兩個層級：創(chuàng)新藥和仿制藥。我國是個仿制藥大國，卻不是仿制藥強國，低水平仿制扎堆現(xiàn)象嚴重，部分仿制藥存在質量不高、療效較弱等問題。仿制藥一致性評價是指對已經批準上市的仿制藥，按與原研藥品質量和療效一致的原則，分期分批進行質量一致性評價，就是仿制藥需在質量與藥效上達到與原研藥一致的水平。2016年6月，《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》出臺，凡是2007年10月1日前批準上市并列入“國家基本藥物目錄”的化藥仿制藥須在2018年底前完成一致性評價。2016年11月7日，我國發(fā)布“十三五”《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，將一致性評價列入產品質量升級工程，其全面開展對提升中國制藥行業(yè)整體水平、保障公眾用藥安全具有重大意義。石藥集團質量相關負責人表示，對已批準上市的仿制藥進行一致性評價，雖是在補“歷史的課”，但從長遠來看，是利國利民利己的好事。通過一致性評價，也就意味著企業(yè)的研發(fā)能力和產品質量躍上了一個新臺階。“過去批準上市的藥品沒有與原研藥做一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。對于制藥行業(yè)和制藥企業(yè)而言，仿制藥一致性評價將加快我國醫(yī)藥產業(yè)的優(yōu)勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國制劑生產水平，進一步推動我國制劑產品走向國際市場，提高國際競爭能力。”羅欣藥業(yè)執(zhí)行董事劉振騰表示，對于企業(yè)來說，開展一致性評價，時間緊、任務重、資金壓力大，企業(yè)不可能將目前在市場上銷售的所有口服固體制劑都開展一致性評價，只能“有保有壓”，遴選出一批符合公司未來市場戰(zhàn)略的品種，優(yōu)先開展研究，力爭盡早完成評價工作。作為大型國有醫(yī)藥企業(yè)，華潤雙鶴一直注重產品質量和研發(fā)能力的提升，在仿制藥的研發(fā)與生產管理方面一直瞄準原研藥質量標準，并為此投入了相應的人力、物力、財力，確保與參比制劑具有同等質量、同等療效。華潤雙鶴相關負責人表示，華潤雙鶴已將其作為“十三五”戰(zhàn)略目標及戰(zhàn)略轉型的一個契機，按照相關政策法規(guī)及指導原則的要求，加快推進仿制藥質量和療效一致性評價。尚有諸多問題待解 呼喚出臺中國“橙皮書”作為“十三五”期間國家層面具有戰(zhàn)略意義的發(fā)展重點，為規(guī)范仿制藥質量和療效一致性評價工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了一系列相關配套文件。比如2017年1月25日發(fā)布了《仿制藥質量和療效一致性評價臨床有效性試驗一般考慮》，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗的仿制藥”?！搬t(yī)藥企業(yè)通過開展仿制藥一致性評價，也有利于創(chuàng)新。制劑是有效成分、輔料和包材的有機結合，一致性評價將促進企業(yè)更多地進行生產工藝、輔料、包材的綜合研究，全面提高制劑水平。在企業(yè)看來，一致性評價既是挑戰(zhàn)也是機遇，企業(yè)要投入資金、技術和時間進行質量攻關、工藝改進和技術提升，一旦通過一致性評價，國家也將在醫(yī)保支付、集中采購等方面給予政策支持?！眲⒄耱v說，目前BE（生物等效性）研究的臨床試驗資源，相對于大量品種一致性評價的需求很緊缺，如何順利過渡希望企業(yè)和政府相關部門能集思廣益。石藥集團質量相關負責人建議，在對公司產品情況和參比制劑情況梳理中，尚有諸多問題待解，有確定參比制劑的，有劑型一致規(guī)格不一致的，有中國特色的（如復方利血平）且臨床應用較廣，有在該產品的用法用量中不支持該規(guī)格，但在百姓中廣泛使用的（如25mg阿司匹林腸溶片）等，不知該何去何從。放棄該品種一致性評價，就意味著百姓將無法使用到廉價、有效的藥品；進行一致性評價，又不知如何做起，如復方利血平廣泛的臨床應用數(shù)據(jù)是否能夠支持或者代替臨床有效性臨床試驗。2018年的“大限時間”，讓企業(yè)有時間把研究工作做細，切實提高產品的質量與療效。但對于緊缺臨床試驗資源、劑型與參比制劑不一致的產品、國內與歐美同步上市或者同一生產線的品種等問題，還需盡快給予確實可操作的指導原則和受理審評審批綠色通道。據(jù)了解，美國和日本是較早推行仿制藥一致性評價的國家，目前取得了較好的成效。在美、日兩國開展一致性評價的過程中，“橙皮書”起到了極大的作用，美國的《經治療等效性評價批準的藥品》和日本的《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質情報集》（兩份文件俗稱“橙皮書”）都對參比制劑做出了詳細規(guī)定。華潤雙鶴相關負責人表示，需盡快將參比制劑確定法律化，呼吁盡快出臺中國“橙皮書”參比制劑目錄。此次一致性評價中參比制劑的確定采用的形式為“企業(yè)申請－專家評議－行政審批”的方式確認，美國、歐盟對參比制劑的確定是以法律形式確定并進行規(guī)定，由于我國尚沒有關于參比制劑的法律法規(guī)，導致評價過程中確認參比制劑的工作尚處于探索階段，難度較大且審評時間較長。建議盡快出臺中國“橙皮書”參比制劑目錄，確定法定的參比制劑。此外，建議縮短參比制劑一次性進口審批時限。華潤雙鶴相關負責人表示，參比制劑的一次性進口準備文件較多，審批有時限要求，參比制劑的可獲得性嚴重制約一致性評價工作的進程，建議能否加快或者簡化審批流程，或組織相關機構建立參比制劑采購平臺，統(tǒng)一采購國內未上市的參比制劑，避免企業(yè)多頭采購，浪費人力物力。同時，希望建立企業(yè)與評價辦公室的溝通平臺及機制，幫助及時解決在研究中遇到的各種技術問題。國家食藥監(jiān)總局藥化注冊司相關負責人表示，推進仿制藥一致性評價是難度最大、耗時最長、意義重大的改革，有助于提升制藥行業(yè)發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效；降低醫(yī)療成本、促進產業(yè)結構調整；增強國際競爭力，促進國產藥品走向世界。目前，國家食藥監(jiān)總局陸續(xù)發(fā)布了10余個政策文件和多個技術指導原則，后續(xù)還將適時發(fā)布政策文件和技術指導原則，輔助、指導并推動企業(yè)開展一致性評價工作。“總局已成立仿制藥質量一致性評價辦公室，專門負責一致性評價的總體工作。在總局，中檢院網站中設置專欄，發(fā)布一致性評價相關政策，指導開展工作。公開參比制劑的備案，通過電子方式接受申請備案，已有2400多個備案申請獲得受理?！痹撠撠熑吮硎?，這項工作具有很大的挑戰(zhàn)性，有歷史品種的多樣性、復雜性，還需要不斷研究解決問題。

4，藥品一致性評價調研包含哪些內容

一致性評價率先在口服制劑領域開展，作為上游研發(fā)領域的規(guī)范化舉措，對于下游企業(yè)營銷和市場運作以及行業(yè)格局分布會帶來哪些影響和變化?巨頭企業(yè)、原研企業(yè)、新產品利好，老企業(yè)、老產品利空一向重視研發(fā)投入的巨頭企業(yè)，有些之前就已通過歐盟認證，實現(xiàn)產品外銷。對于借助一致性評價的壁壘優(yōu)勢，鎖定市場霸主地位更加雄心勃勃，為此投擲的幾百萬、幾千萬元花費，對這些巨頭企業(yè)來說，也更容易消化和實現(xiàn)正向回報。醫(yī)藥政策連年吃緊，各項投入不斷上漲，藥品銷售價格卻不斷遭遇重挫，也有為數(shù)眾多的企業(yè)為這筆不小的開銷一籌莫展，新企業(yè)、小企業(yè)、老企業(yè)首當其沖，銷量未綻放的產品和有量無利潤的普藥產品能否捱得過去，未來還能否見到常用藥這些熟悉的老面孔令人擔憂。未來藥價還能否HOLD住?合資進口產品大多享有質量層次單列、中標價格遠遠高于國產仿制藥的價格優(yōu)勢，在一品兩規(guī)中明確占有單獨的名額，一致性評價的強制性推行將繼續(xù)擴大其市場優(yōu)勢，在醫(yī)改變藥改的價格沖擊中，使得國產藥更加處于不利和不平等地位，民族制藥業(yè)需得到政府暖心呵護和扶持。西藥非口服制劑和中藥制劑相對利好口服產品銷量相對平緩，尚未要求開展一致性評價的西藥非口服制劑和無須開展一致性評價的中藥制劑長舒一口氣，但前者只是緩刑，抓住青春的尾巴好好努努力，僅此而已。但設想一下未來某個時間交叉點，會否出現(xiàn)口服制劑待審評產品銷量遇阻，銷量集中在少數(shù)巨頭企業(yè)少數(shù)拳頭產品上，針劑產品和中藥制劑瘋狂暢銷的場景?反之，則可能在非口服制劑進行一致性評價時反向上演。產品洗牌，企業(yè)洗牌，重塑重組即使是財大氣粗的企業(yè)，文號至少幾百個，未必都能一一投入。新版GMP淘汰了一大批企業(yè)，一致性評價將繼續(xù)淘汰資金、技術和營銷實力弱的企業(yè)。而能最終活下來的產品和企業(yè)，對于產品變現(xiàn)也將有更高的要求，擁有成熟的營銷網絡才能大大增強公司的賦值能力。由于一致性評價導致企業(yè)批量放棄的產品進入交易市場的機會也將大大增加，投資機會和風險同步增加。以資本和專業(yè)化雙軌運作才能產生心動的業(yè)績。專業(yè)化收購和包裝產品，專業(yè)化運作也將成就一批新貴。哪些產品值得投入進行一致性評價?為企業(yè)帶來高額銷量和效益回報的產品更容易得到相關投入的傾斜性支持，需要關注的是，需要結合未來產品銷量變化，兼顧新產品的上升空間與產品競爭激烈程度或政策變化帶來的價格和銷量沖擊或潛在利好重新審視產品附加值和一致性評價的優(yōu)先保障性。避免一些熱點領域過度申報、集中評價，而后期產品因無序競爭快速貶值的風險發(fā)生。過度的熱點很多時候會被市場毫不留情地變成殘羹冷飯。對于企業(yè)并不在意的普藥產品，也暗藏金山銀山。重要的是知己知彼知市場，避免一窩蜂和評估失當。一致性評價投入方向最終需要營銷部門與研發(fā)部門密切互動，共同定奪。提高可行性，降低風險。一致性評價從市場和行業(yè)管理角度的優(yōu)化建議1.全行業(yè)分劑型集中進行一致性評價，會否人為性改變和打破已有的臨床用藥習慣，為患者用藥帶來不安全隱患?后期即使很多企業(yè)通過了一致性評價，會否出現(xiàn)由于成本倒掛，藥品價格卻只能無奈上漲的現(xiàn)實局面?2.因一致性評價國內尚無成熟經驗和標準，都在摸著石頭過河，前期摸索階段從時間成本來講是個未知數(shù)，本著扶持企業(yè)、減少行業(yè)整體性巨額損失的出發(fā)點，對優(yōu)先通過審評的企業(yè)在招標質量層次分組中已得到政策體現(xiàn)，由于標期長，審核資料時間同樣較長，對于有3家以上通過一致性評價的企業(yè)即對其他未通過一致性評價的企業(yè)產品關閉招標掛網的大門的紅線規(guī)則建議進行補充和完善，企業(yè)通過一致性評價同樣需要一定的時間周期，一些年份招標集中，即使企業(yè)全力通過了一致性評價，也將面臨無法銷售、無法生存的窘境。國家推行一項新的舉措，需要首先在保障行業(yè)和企業(yè)合理化生存的基礎上提升和發(fā)展，為行業(yè)和企業(yè)有效減負、扶持引導，不能僅僅考慮巨頭企業(yè)的權益和優(yōu)勢，而需顧及大多數(shù)企業(yè)群體，用合理的代價實現(xiàn)產業(yè)升級，不能讓企業(yè)集體閉門歇業(yè)。3.而從技術和成本上，前幾家率先摸索出來的企業(yè)成本最高，難度最大，因都是委托CRO來做，后期復制難度和成本都將下降，各種可操作性也將增大。后續(xù)監(jiān)管成本也將隨之增大。僅有一致性評價并非萬能之策。4.對于口服西藥較為集中且有意義保留進行一致性評價的產品，建議由行業(yè)組織牽頭共同商議標準，減少企業(yè)自行摸索成本，同時也為其他產品積累經驗。眾多細則細節(jié)從企業(yè)實施角度進行反向推敲，盡量統(tǒng)一和明確，避免標準不明確不統(tǒng)一，企業(yè)走彎路。對于尚未開展一致性評價的非口服類產品，建議提前先由部分企業(yè)帶頭摸索，經驗成熟后再進行行業(yè)性放大。藥效提高了多少，行業(yè)投入有多大，也希望政府部門進行綜合統(tǒng)計和評估改進。對個體企業(yè)來說，數(shù)百萬、數(shù)千萬、甚至數(shù)億元的支出并非小數(shù)，而全行業(yè)的投入則是天文數(shù)字。與此聯(lián)動的則是國家醫(yī)保支出和藥品研發(fā)成本與藥品價格的全面上升。5.而對于萬物之源，原料的一致性評價是否應優(yōu)先于制劑進行，如何確保原研參比制劑的正常獲得，確保其質量和含量不會超常，為國產產品一致性評價設置障礙應由主管部門牽頭為行業(yè)和企業(yè)掃清路障，普及技術和經驗，交流互助，共同確保一致性評價的順利開展。此外，如何有效提高CRO和檢定所的技術實施保障和有效通過率，避免因品種多、人員少、承接容量有限造成費用相互攀比水漲船高，以及初期摸索周期長、費用大、結果不確定且不確保的種種困局，從而有效降低企業(yè)支出，扶持民族產業(yè)。而一致性評價的最終結果恐怕會帶來國家藥典的重新修訂，3年時間從全行業(yè)技術摸索到國家標準全面重新修訂是否過于倉促?6.一些未列入一致性評價的產品成為世外桃源，客觀上形成了只對部分產品高投入、嚴要求的現(xiàn)實分化格局。對于已獲海外認證的企業(yè)使用同一生產線生產的內銷產品即可獲得一致性評價豁免也值得推敲，同一生產線如果內外銷實際執(zhí)行標準并不統(tǒng)一，產品含量和藥效也會有所出入，靠申報資料比對和現(xiàn)場檢查能否徹底規(guī)避?而對于全行業(yè)倒掛經營的一些短缺藥、低價藥、常用藥，企業(yè)完全是從攤銷生產線成本角度公益化生產，是否有必要一刀切，企業(yè)有無能力負擔一致性評價的不菲成本同樣值得思量。這樣只會加劇低價產品批量消亡，替代性成本大大上升，藥價飛漲。7.一致性評價不僅事關企業(yè)和產品的生存和命運，更肩負著民族藥的信心、信譽和未來。不僅僅牽動著研發(fā)領域同胞的心，更決定著未來的市場格局和營銷同胞的飯碗。希望國產企業(yè)同胞不爭饅頭爭口氣，走出人們質疑的目光，為國產藥品貼上“信得過”的質量標簽，不再盲目崇洋媚外，把患者的信任和支持依舊留下來。而對于因無力負擔一致性評價費用而倒下的產品和企業(yè)，和低價招標導致企業(yè)產品紛紛出局一樣，對于由此產生的營銷渠道的壞賬和損失，對于企業(yè)員工和經銷商的合法權益，政府應予以高度關注和有效扶持與保障，維護社會穩(wěn)定，幫助企業(yè)和市場渡過難關，保持行業(yè)誠信、守法經營，良性運轉。有實施方向和可行細則、有鼓勵政策、也有保障措施，三位一體的政策設計才是完善的。開展一致性評價，首要工作便是信息調研。 品種基本情況查詢 1、國家食品藥品監(jiān)督管理總局 cfda http://www.cfda.gov.cn cde http://www.cde.org.cn 數(shù)據(jù)查詢 http://www.cde.org.cn/druginfo.do?method=init 包括了cfda批準數(shù)據(jù)、已有批準文號與在審品種信息、已上市說明書修訂情況，藥品體外溶出 試驗數(shù)據(jù)庫（日本溶出橙皮書內容）、藥品不良信息通報、cro機構名單等。 cde網站上也公布了現(xiàn)行的法規(guī)、技術規(guī)章及國內外指導原則http://www.cde.org.cn/policy.do?method=policy_index&framestr=1 除此之外，電子刊物中涉及藥物評價中一些專項問題的討論 http://www.cde.org.cn/dzkw.do?method=initvalue&framestr=2 2、cfda數(shù)據(jù)查詢http://app1.sfda.gov.cn/datasearch/face3/dir.html 權威首查，主要是國內國產藥品、進口藥品批準注冊情況，注冊專利情況公示等。數(shù)據(jù)庫還可查詢藥用輔料、藥包材等的批準注冊情況，基藥目錄。 3、咸達數(shù)據(jù)http://www.xanda.cn/ 集合基礎型、組合型、功能型等多個綜合數(shù)據(jù)庫，可方便查找國產藥品、進口藥品批準及注冊受理信息。 4、藥智數(shù)據(jù)庫http://db.yaozh.com 包括cfda、fda、厚生省批準藥物的藥品說明書，fda、日本橙皮書數(shù)據(jù)庫，rld藥物查詢，國內藥品注冊受理情況，藥品中標情況等。參考：http://blog.sina.com.cn/s/blog_13db13fe50102walc.html